在大自然中，有著不少擁有生產(chǎn)毒液能力的動植物，物競天擇，適者生存，這些動植物依賴毒液完成捕食和自衛(wèi)，而存在于這些毒液內(nèi)的多肽毒素物質(zhì)，能夠特異性作用于離子通道和細胞膜表面受體等與生物生命運作密切相關(guān)的各類蛋白質(zhì)。高特異性、高親和力使得毒素可以被作為分子工具，毒素能與靶標(biāo)蛋白相互作用，用來研究蛋白的結(jié)構(gòu)與生理功能，并有望被研究開發(fā)，最終制成藥物。最新研究表明，黑曼巴蛇毒多肽對于疼痛有抑制作用！
法國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)黑曼巴蛇毒液中可以分離出兩種多肽物質(zhì)，在小鼠試驗中，可以止住疼痛。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，Mambalgin是通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和初級疼痛感受器中的酸敏感離子通道(Acid-Sensing Ion Channel，ASIC)活性，從而阻斷疼痛信號在神經(jīng)通道內(nèi)的傳播，從而達到和瑪咖等止痛藥相當(dāng)?shù)男Ч?/span>
Mambalgin1能夠?qū)㈦x子通道變更為關(guān)閉構(gòu)像，選擇性結(jié)合關(guān)閉狀態(tài)ASIC通道，這樣一來，即使質(zhì)子濃度升高，ASIC通道也不會轉(zhuǎn)換至開放狀態(tài)。Mambalgin1毒素通過一種狀態(tài)鎖定(closed-state trapping)機制實現(xiàn)抑制ASIC通道活性。hASIC1a/Mambalgin1復(fù)合物結(jié)構(gòu)表明該毒素多肽通過靜電相互作用及疏水作用結(jié)合在hASIC1a蛋白胞外結(jié)構(gòu)域的外側(cè)，否定了多肽毒素與ASIC通道相互作用方式的假說。研究人員對這一新機制的猜想提出，為靶向hASIC1a的多肽藥物后續(xù)開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。研究人員還發(fā)現(xiàn)人源ASIC通道(hASIC1a)與雞源的ASIC通道(cASIC1)在整體結(jié)構(gòu)上高度相似，但是hASIC1a與cASIC1特定位點上氨基酸的差異導(dǎo)致了Mambalgin1最終的抑制效果有所差異，也展現(xiàn)了Mambalgin1多肽在不同物種中產(chǎn)生的不同效果差異。
止痛藥在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，但因止痛藥容易引發(fā)耐受，往往只能通過提高劑量來使用，但高劑量止痛藥會帶來許多的副作用。與之相比，Mambalgin1不會有危險的副作用，可以將其用于新的止痛藥研發(fā)，在醫(yī)藥領(lǐng)域的運用前景可觀。
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