現今,國內生活水平的提高,使得高血糖問題在各種年齡階段都變得相對常見。血糖是指在血液中的葡萄糖含量,其一般是由飲食攝入為主,人體需要通過各類食物攝取大量的營養物質,糖分是主要的營養物之一。從各類食物中攝取糖分,再經過轉化形成糖原,之后儲存在肌肉和肝臟中。在轉化為葡萄糖后進入血液,一般其在血液內的濃度就被簡稱為血糖。
如果攝入過多的糖分,血液中就會因此產生大量無法被正常消耗掉的葡萄糖。為了分解他們,需要產生大量的胰島素,長久如此便會使胰腺疲勞衰弱,血液中的血糖含量高居不下,血液因此變得粘稠,易于凝固,還會引發血栓等一系列疾病。高血糖不一定是糖尿病,但糖尿病患者一定有高血糖,這是二者的共同之處。糖尿病主要也是由遺傳與不健康飲食等多種誘因引發。據不完全統計,我國目前糖尿病病人總人數已高達1億之多,且每年都在以驚人的速度持續增加,而高血糖也在趨于年輕化。
GLP-1是由腸道細胞所分泌的一種多肽類激素,主要是促進胰島素的分泌,其與GLP-1受體結合后抑制胰高血糖素的分泌,以此加速血液中葡萄糖的快速代謝。正常人類在進食后,就會因血液中葡萄糖濃度的提高而分泌GLP-1。而高血糖和糖尿病患者此激素的分泌量偏低,不能夠有效降低血糖濃度。人體自然分泌的GLP-1半衰期極短,在較短時間內就會被二肽基肽酶-4降解,失去活性后經腎臟排出體外。
索瑪魯肽是一種已經上市的藥物,其半衰期長,遠超GLP-1,有相關實驗數據表明經過側鏈修飾調整的索瑪魯肽半衰期可長達約165小時。索瑪魯肽是醫學領域內一種十分優秀的降糖藥物,其降糖效果遠超甘精胰島素等多種主流降糖藥,在降低心血管疾病風險的效果上也相當出眾。此外,索瑪魯肽還可以降低食欲和攝入量,目前也有作為減肥藥方向的應用。
Tirzepatide是近期披露的一種新型GIP和GLP-1受體雙重激動劑,它可以通過將二種腸促胰島素分子的作用合并進一個分子內,GIP是一種激素,他可以刺激胰島素釋放,刺激胰高血糖素的分泌。
2型糖尿病患者代謝紊亂,體內幾乎不產生胰島素,也有體內能夠產生大量胰島素,但胰島素卻沒有效果,此情況也被稱為胰島素抵抗。
Tirzepatide是這種2型糖尿病的新治療手段,通過和抗體Fc融合大大延長了半衰期。
近日由禮來公司開展的一項為期40周的SURPASS-2研究成功,該研究的結果證明了tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖濃度水平和減重方面均優于索瑪魯肽。
此次SURPASS-2試驗招募了大量2型糖尿病患者,在各種隨機分組后,tirzepatide在各劑量的表現均好于索瑪魯肽。HbA1c是糖化血紅蛋白,其在醫學上可以用于判斷患者近期的血糖水平。在5mg劑量的測試組效果相當,而10mg,15mg測試組能達到HbA1c<5.7的患者遠比索瑪魯肽測試組要多。總體上tirzepatide測試組能達到HbA1c<7的患者比例高于索瑪魯肽測試組。
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